Tid og sted for prøveforelesning
Se prøveforelesning.
Bedømmelseskomité
- 1. opponent: Professor Daniel C. Stein, Department of Cell Biology and Molecular Genteics, University of Maryland, USA
- 2. opponent: Professor emeritus Gunnar Aksel Bjune, Avdeling for samfunnsmedisin og global helse, Institutt for helse og samfunn, Det medisinske fakultet, Universitetet i Oslo
- 3. medlem av bedømmelseskomiteen: Associate Professor Anne Margarita Dyrhol-Riise, Institutt for klinisk medisin, Det medisinske fakultet, Universitetet i Oslo
Disputasleder
Professor emeritus Borghild Roald, Institutt for klinisk medisin, Det medisinske fakultet, Universitetet i Oslo
Hovedveileder
Professor Tone Tønjum, Klinikk for laboratoriemedisin, Institutt for klinisk medisin, Det medisinske fakultet, Universitetet i Oslo
Sammendrag
Neisseria meningitidis (Nm) er en Gram-negativ oral kommensal bakterie som opportunistisk kan forårsake sepsis og/eller meningitt. Når den koloniserer humane orale slimhinner, blir Nm kontinuerlig utsatt for stress fra vertens immunforsvar og skiftende lokalmiljø. Imidlertid tilpasser Nm seg til sin krevende nisje ved å generere en overflod av genetiske varianter samtidig som den har meget effektiv DNA reparasjon. Genetisk diversitet påvirker overflateantigener og øker virulens og antibiotikaresistens. For å belyse betydningen av DNA reparasjon og opptak av DNA ved transformasjon for Nm genominstabilitet, ble rollene til de utvalgte komponentene RecG, DinG, DprA og PilG i DNA reparasjon og transformasjon undersøkt. For dette formålet ble et bredt utvalg av molekylærbiologiske metoder inkludert massespektrometri tatt i bruk.
RecGNm viste seg å være nødvendig for reparasjon av DNA-skader indusert av MMS, MMC, UV- stråling og paraquat. I Nm recG-mutanten var komponenter involvert i fimbrieoppbygging samt ribosomale proteiner ned-regulert, noe som medførte redusert transformasjon og veksthemming. DinGNm kveilet opp DNA i 5' 3'-retningen ved bruk av energi fra ATP/dATP hydrolyse. Nm DinG-enzymet responderte på dobbelttråd-brudd i DNA når det ble utsatt for MMC. Den N-terminale delen av PilG utførte direkte DNA binding og interaksjon med den N-terminale delen av PilQ under transformasjon. DprA utviste sterk DUS-uavhengig bindingsaffinitet til ssDNA. Nm dprA-mutanten hadde ingen transformasjon. Nm DprA interagerte med proteiner som er essensielle for Nm DNA rekombinasjon ved transformasjon, fimbrieoppbygging og energiomsetning i innermembranen. Invers nedregulering av Nm DprA- og PilG-uttrykk i de korresponderende mutantene viste at det er en link mellom DNA prosessering og fimbrieoppbygging.
Studien belyser derved hvordan disse komponentene fungerer i Nm DNA reparasjon, fimbrieoppbygging og tilpasning til stress.
For mer informasjon
Kontakt gruppe for forskerutdanning.