Bedømmelseskomité
- 1. opponent: Professor Graham Pawelec, University of Tübingen, Tyskland
- 2. opponent: Dr. Annelies Jorritsma, Netherlands Cancer Institute, Amsterdam, Nederland
- 3. medlem av bedømmelseskomitéen: Professor Bjørn Steen Skålhegg, Institutt for medisinske basalfag, Universitetet i Oslo
Leder av disputas
Professor Stein Kvaløy, Institutt for klinisk medisin, Universitetet i Oslo
Veileder
Anne-Marie Rasmussen, Photocure ASA, Oslo
Sammendrag
Stipendiat Else Marit Inderberg Suso har i sin doktorgradsavhandling studert immunresponser hos kreftpasienter behandlet med kreftvaksiner målrettet mot ”udødelighetsenzymet” telomerase. Telomerase finnes i kreftceller men ikke i kroppens øvrige celler, med noen unntak. Telomerasevaksiner er derfor ”universelle” kreftvaksiner, og har vært brukt klinisk de siste 10 år på et stort antall kreftpasienter. Selv om 50-80% av vaksinerte pasienter får igangsatt en immunrespons mot vaksinen, er antallet som også får en klinisk respons langt lavere. Det er derfor viktig å finne ut hvilke forskjeller i immunresponsene som gjør at noen pasienter har klinisk respons, mens andre ikke har det, etter behandling med telomerasevaksine. Når pasientene mangler effektive og spesifikke T celler, kan passiv immunisering anvendes. Målrettede antistoff som Rituximab og Trastuzumab har vært en suksess i behandling av leukemier og brystkreft. Analogt til dette kan overføring av tumor-spesifikke T-celle reseptorer (TCR) til pasientens egne T celler brukes til å målrette T celler mot pasientens tumor celler. I avhandlingen har cand. scient. Else Marit I. Suso ved Institutt for Kreftforskning vist at klinisk effekt av immunterapien er assosiert med bred immunrespons mot telomerase. Videre har Suso og kolleger karakterisert immunresponsen mot telomerase i detalj i en pasient som er vaksinert med et lite fragment av telomerase. Pasienten som nå er frisk har sterke immunresponser mot flere motiver/epitoper i dette antigenet. De nye motivene i telomerase identifisert her danner grunnlaget for en ny kreftvaksine som testes ut i 2012. I siste del av arbeidet er det vist at en tumor-spesifikk TCR fra en vaksinert pasient med god immunrespons kan isoleres og klones. Når denne TCR overføres til andre pasienters T celler kan T cellene drepe kreftceller som uttrykker målantigenet. På bakgrunn av disse resultatene blir nye vaksinekandidater og TCR utviklet videre for målrettet kreftbehandling.
Kontaktperson
For mer informasjon, kontakt Kari-Anne Bjørnerud