Bedømmelseskomité
Professor Graca Raposo, Institut Curie, Centre National de la Recherche Scientifique, Paris, Frankrike
Professor Kristian Prydz, Institutt for molekylær biovitenskap, Det matematisk-naturvitenskapelige fakultet, Universitetet i Oslo
Professor Finn Olav Levy, Farmakologisk institutt, Fakultetsdivisjon Rikshospitalet, Universitetet i Oslo
Leder av disputas: Professor Thoralf Christoffersen, Farmakologisk institutt, Fakultetsdivisjon Rikshospitalet, Universitetet i Oslo
Veileder: Forsker Espen Stang, Institutt for patologi, Fakultetsdivisjonen Rikshospitalet
Sammendrag
I avhandlingen Proteins and mechanisms involved in endosomal sorting of the epidermal growth factor receptor har Lene M. Grøvdal og medarbeidere studert mekanismer involvert i degraderingen av epidermal vekstfaktor reseptor (EGFR). Vekstfaktorer er viktige for kroppens regulering av cellevekst. Vekstfaktorene fester seg til reseptorer på cellens overflate, og signaler sendes så inn i cellen. Dersom reseptorene ikke kontrolleres nøye, kan det føre til ukontrollert cellevekst, og forhøyet signalering fra EGFR er forbundet med flere kreftformer. Normalt blir EGFR hurtig tatt inn i cellen ved endocytose etter binding av vekstfaktor.
Inne i cellen sorteres endocytert EGFR på spesielle sorteringsendosomer enten for å returneres til celleoverflaten eller for å degraderes i lysosomer. Mutasjoner i EGFR eller i maskineriet involvert i EGFRs regulering kan føre til at EGFR forblir på plasmamembranen, eller ikke sorteres til lysosomer etter endocytose. Reseptoren vil da kunne fortsette å signalere, noe som kan resultere i ukontrollert cellevekst.
Både opptak fra celleoverflaten og sortering inne i cellene avhenger av en modifisering, ubiquitinering, av EGFR. Lene M. Grøvdal og hennes medarbeidere har vist at opptak og sortering bestemmes av forskjeller i antall eller mønster av ubiquitinmolekyler festet til EGFR, en type ubiquitinering styrer opptak, en annen styrer sortering. På sorteringsendosomene inne i cellene er det ulike mikrodomener som er involvert i å bestemme EGFRs skjebne, og Lene M. Grøvdal og medarbeidere har karakterisert sammensetningen av mikrodomener involvert i sortering av EGFR til lysosomer. Lene M. Grøvdal har også studert funksjonen av proteinet Ack1, som binder til EGFR på disse endosomene og som er involvert i sorteringen av EGFR. Arbeidet har gitt økt forståelse av mekanismene involvert i kontroll av signalering fra EGFR, noe som kan være viktig i design av nye terapimetoder for kreft.
Kontaktperson
For mer informasjon, kontakt Olav Skaali.