Tid og sted for prøveforelesning
Se prøveforelesning.
Bedømmelseskomité
- 1. opponent: Førsteamanuensis Marina Rode von Essen, Danish Multiple Sclerosis Center, København universitetssykehus, København
- 2. opponent: Forsker Lene Malerød, Avdeling for molekylær cellebiologi, Institutt for kreftforskning, Oslo universitetssykehus HF, Radiumhospitalet, Oslo
- 3. medlem av bedømmelseskomiteen: Forsker Johannes Espolin Roksund Hov, Avdeling for transplantasjonsmedisin, Institutt for klinisk medisin, Universitetet i Oslo
Leder av disputas
Professor Erik Taubøll, Nevrologisk avdeling, Rikshospitalet, Oslo
Hovedveileder
Forsker Tone Berge, Nevrologisk avdeling, Ullevål Universitetssykehus, Oslo
Sammendrag
Hvordan multippel sklerose relaterte genvarianter kan øke sykdomsrisiko
Bestemte variasjoner i genet som koder for CLEC16A er forbundet med økt risiko for multippel sklerose (MS) og andre autoimmune sykdommer. Stipendiat Ingvild Sørum Leikfoss har i sin doktorgradsavhandling, Molecular characterization of multiple sclerosis susceptibility genes, sammen med kollegaer ved Multippel sklerose forskningsgruppen ved Oslo Universitetssykehus/Universitetet i Oslo og samarbeidspartnere, oppdaget at slike forandringer i den genetiske koden i CLEC16A kan påvirke uttrykket av CLEC16A selv og flere andre gener i immunceller. Dette gir indikasjoner på hvordan sykdomsdisponerende varianter i den genetiske koden kan bidra til bakenforliggende sykdomsmekanismer. I T celler (en bestemt type immuncelle) har de oppdaget at CLEC16A molekylet er lokalisert i en bestemt type transportvesikler som resirkulerer molekyler tilbake til celleoverflaten, såkalte Rab4a+ endosomer. I en annen studie utført i T celler, viser Leikfoss og medarbeidere at genuttrykket til to MS-assosierte gener påvirkes av vitamin D, en miljøfaktor som ved for lave nivåer gir noe økt risiko for å utvikle MS. Arbeidet bidrar til å forklare hvordan gener og miljøfaktorer sammen påvirker sykdomsutvikling.
MS er en inflammatorisk sykdom som hovedsakelig rammer sentralnervesystemet. Man vet fortsatt lite om hva som forårsaker MS, men det er kjent at samspillet mellom genvarianter og miljøfaktorer som lavt vitamin D nivå, røyking og virus infeksjon kan bidra til økt risiko for sykdomsutvikling. Hittil er det blitt identifisert over 100 variasjoner i den genetiske koden som gir noe økt risiko for MS. De assosierte genvariantene er stort sett lokalisert i områder av arvestoffet som ikke koder for protein. Dermed er det uklart hvordan disse genvariantene bidrar til økt sykdomsrisiko. Studier av hvordan slike genvarianter påvirker genuttrykk er én metode for å bedre forstå hvordan MS sykdommen utvikles.
Kontaktperson
For mer informasjon, kontakt Dag Aalvik.