Det antas at sykdommen er forårsaket av en opphopning av proteinene amyloid-β og tau. Opphopningen fører til at proteinaggregater avleires i hjernen.
Det er svært viktig å kartlegge de underliggende mekanismene for å kunne identifisere sykdomstrinn som kan angripes med nye legemidler.
Det er også vesentlig finne bedre metoder for diagnostikk og evaluering av effekten av disse legemidlene ved hjelp av biomarkører.
Prosjekt
Betydning av det uspesifikke immunforsvaret ved Alzheimers sykdom
En rekke gener som predisponerer for Alzheimers sykdom har blitt beskrevet de siste årene og flere av disse kobles til immunfunksjon eller lipidmetabolisme.
Et av genene, TREM2, er en særledes kraftig genetisk risikofaktor for Alzheimers sykdom men også for andre nevro-degenerative sykdommer.
TREM2-reseptoren er funksjonelt koblet til det uspesifikke immunforsvaret og er lokalisert til mikroglia, hjernens immunresponsceller, hvor TREM2 blant annet er ansvarlig for nedbryting av amyloid-β.
Prosjektet har som mål å
- Undersøke signalmekanismer for TREM2-reseptoren og betydning for mikroglial funksjon in vitro, inkludert effekter av Apolipoprotein E som vi har identifisert som en ligand til TREM2 og som også er genetisk koblet til Alzheimers sykdom
- Analysere TREM2 og TREM2-fragmenter i cerebrospinal væske for å forstå fysiologisk funksjon hos mennesket, og kartlegge potensialet som biomarkør
- Undersøke ekspresjon av TREM2 i Alzheimermus og post mortem hjernevev fra pasienter med Alzheimers sykdom