Mutasjoner i lamin A-genet (LMNA), som koder for nukleær lamin A/C, forårsaker laminopatier, inkludert Familiær Partiell Lipodystrofi av Dunnigan-type (FPLD2). Partielle lipodystrofier påvirker fettvev på en depot-spesifikk måte og fører til alvorlige metabolske komplikasjoner. Ved å bruke celler fra pasienter og modifiserte stamceller som uttrykker LMNA-mutanter, undersøker vi hvordan LMNA-mutasjoner som forårsaker FPLD2, deregulerer genomets og kromatinets arkitektur og funksjon. Andre mutasjoner i LMNA-genet forårsaker muskeldystrofier. Vi utforsker også hvordan slike mutasjoner påvirker kromatinorganisering i modeller for myogen differensiering. I dette arbeidet bruker vi ulike metoder innen cellebiologi, mikroskopi, proteomikk og genomikk.
Pågående forskning
Betydningen av FPLD2-forårsakende lamin A-mutasjoner for funksjonell kromatinorganisering i adipogenese
Betydningen av lamin A-mutasjoner for kjernehylsterets integritet
Deregulering av kromatin ved cellekjerneperiferien forårsaket av lamin A-mutasjoner som gir lipodystrofier og muskeldystrofier
Milepæler
En fibroblastderivert modell for myogen differensiering for å studere muskulære laminopatier (Benarroch, Madsen-Østerbye 2023)
En FPLD2-forårsakende lamin A p.R482W-mutasjon deregulerer gennettverk for vaskulær differensiering i en iPS-cellemodell av FPLD2 (Briand, Guénantin 2018 Hum Moll Genet)
Lamin A p.R482W mutasjonen endrer radial posisjonering av genloci i fibroblaster fra FPLD2-pasienter (Paulsen 2017 Genome Biol)
En lamin A-mutasjon deregulerer epigenetisk og romlig konformasjon av det anti-adipogene MIR335-locuset (Oldenburg 2017 J Cell Biol)
